少妇扒开双腿自慰出白浆,嘼皇VICTORYDAY另类,午夜福利电影,一边摸一边脱一边吃胸亲

歡迎來北京索萊寶科技有限公司!我們將為您提供周到的服務(wù)!
產(chǎn)品分類Product categories
首頁 > 技術(shù)文章 > 動物模型誘導(dǎo)—阿爾茲海默病
動物模型誘導(dǎo)—阿爾茲海默病


阿爾茲海默病(AD)是一種會緩慢破壞神經(jīng)元并導(dǎo)致嚴重的認知障礙的進行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。到目前為止,仍然沒有治愈的手段,主要以改善癥狀為主,難以逆轉(zhuǎn)疾病的進程。動物模型對于研究神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制和發(fā)展其治療方法至關(guān)重要,好的動物模型能夠較好地模擬疾病狀態(tài),有助于研究者探索AD的疾病病因、發(fā)病機制。


本文主要分享了阿爾茲海默病動物模型的幾種構(gòu)建方法及優(yōu)缺點,歡迎大家關(guān)注收藏~



動物

選擇


01.嚙齒動物模型

嚙齒動物的壽命相對較短,更容易快速繁殖,成本更低,具備可用的基因編輯技術(shù),已經(jīng)建立完善的行為測試方法。然而,大多數(shù)嚙齒動物模型未能再現(xiàn)患者的明顯和典型性神經(jīng)退行性變。


02.斑馬魚模型

斑馬魚擁有脊椎動物的神經(jīng)結(jié)構(gòu)組織,主要結(jié)構(gòu)都與哺乳動物的大腦相似,具有與人類類似的功能性血腦屏障。斑馬魚生命周期短、繁殖力高,特別適合于大規(guī)模藥物篩選。


03.非人靈長類動物模型

大腦發(fā)育、解剖結(jié)構(gòu)、認知和行為復(fù)雜性方面與人更接近,大腦比小型動物要大得多并且具備皮質(zhì)表面的折疊,與人的基因相似性更大,病理發(fā)展更類似,具備疾病評估的可用性,但是動物繁殖周期長,價格昂貴,基因修飾技術(shù)不夠完善。



經(jīng)典AD

動物

模型對比


圖片


誘導(dǎo)型

AD模型

造模方法


微管相關(guān)蛋白tau在特定位點的過度磷酸化是AD中的病理過程,PKA是AD樣tau過度磷酸化的關(guān)鍵激酶。AD患者除以上特征之外還具有氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、線粒體功能紊亂、小膠質(zhì)細胞激活、細胞周期失調(diào)、膽堿能功能障礙等病理特征,可由此建立AD模型。





渥曼青霉素(Wortmannin)

誘導(dǎo)阿爾茨海默樣tau過度磷酸化



點擊查看


圖片

Wortmannin是一種有效的,不可逆的,選擇性PI3K抑制劑。采用Stereotaxic technique給大鼠側(cè)腦室注射Wortmannin。Wortmannin可通過下調(diào)PKB抑制PI3K進而減少GSK-3的磷酸化而激活GSK-3,且GSK-3可磷酸化修飾Tau蛋白、引起Tau異常磷酸化。Wortmannin誘導(dǎo)的tau過度磷酸化主要在海馬錐體神經(jīng)元中檢測到,在大腦的同一區(qū)域也可以看到腫脹的軸突和脫落的髓鞘[1]。

圖片


推薦產(chǎn)品

Wortmannin

(Cat: IW0190)


圖片

掃碼查看產(chǎn)品詳情








 異丙腎上腺素(Isoprenaline)

誘導(dǎo)阿爾茨海默樣tau過度磷酸化



點擊查看


圖片

Isoprenaline是一種特異性的cAMP-dependent kinase(PKA)激活劑。將Isoprenaline注射到大鼠海馬雙側(cè),可過度激活PKA、calcium/calmodulin-dependent kinase II和cyclin-dependent kinase-5,抑制protein phosphatase-2A,誘導(dǎo)PHF-1和tau-1位點的tau過度磷酸化,增加氧化應(yīng)激以進一步誘導(dǎo)tau異常過度磷酸化,并在藥物注射后48小時干擾空間記憶保留[2,3]。

圖片


推薦產(chǎn)品

Isoprenaline Hydrochloride(Cat: II0200)


圖片

掃碼查看產(chǎn)品詳情








Haloperidol

誘導(dǎo)tau過度磷酸化



點擊查看


圖片

Haloperidol是一種典型的抗精神病化合物,在治療的過程中會引發(fā)氧化應(yīng)激和神經(jīng)元損傷,從而導(dǎo)致細胞骨架坍塌和tau蛋白的過度磷酸化。已有研究發(fā)現(xiàn),Haloperidol可使神經(jīng)母細胞瘤N1E-115細胞氧化應(yīng)激水平升高、tau蛋白過度磷酸化最終導(dǎo)致微管解聚[4]。

圖片


推薦產(chǎn)品

Haloperidol

(Cat: IH1370)


圖片

掃碼查看產(chǎn)品詳情








Colchicines誘導(dǎo)散發(fā)性

阿爾茨海默癥動物模型



點擊查看


圖片

散發(fā)性阿爾茨海默癥(SDAT)已被證明與微管功能障礙有關(guān),其特征是出現(xiàn)特定的細胞骨架細胞異常,包括神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑。Colchicines是一種微管蛋白抑制劑和微管干擾劑,與微管蛋白的αβ亞基結(jié)合而嵌入微管,從而抑制微管組裝,促進微管解聚。給大鼠每側(cè)海馬注射2.5μg Colchicines,Colchicines選擇性破壞海馬的顆粒細胞核椎體細胞、誘發(fā)神經(jīng)原纖維變形、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶下降、神經(jīng)元凋亡等,同時顯著誘導(dǎo)氧化應(yīng)激水平升高,從而共同導(dǎo)致大鼠認知功能障礙,其學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降[5,6]

圖片


推薦產(chǎn)品

Colchicine

(Cat: IC7670)


圖片

掃碼查看產(chǎn)品詳情








東莨菪堿(Scopolamine)

誘導(dǎo)老年動物膽堿能功能障礙



點擊查看


圖片

膽堿能功能障礙被認為在衰老和阿爾茨海默病的記憶衰退中發(fā)揮重要作用。Scopolamine是一種非選擇性的毒蕈堿膽堿能拮抗劑。Scopolamine分別對幼犬和老年犬進行延遲不匹配定位任務(wù)(DNMP)測試之前給藥。Scopolamine顯著損害了老年犬的表現(xiàn),但沒有損害幼犬的表現(xiàn)。與幼犬相比,老年犬在除小腦外的所有大腦區(qū)域的毒蕈堿受體密度均顯著降低,這一結(jié)果與老年人和阿爾茨海默氏癥患者的結(jié)果一致。Scopolamine誘導(dǎo)的老年動物膽堿能功能障礙模型可用于檢查阿爾茨海默病發(fā)展中早期病理事件[7]。

圖片


推薦產(chǎn)品

Scopolamine Hydrobromide

(Cat: IS0130)


掃碼查看產(chǎn)品詳情






相關(guān)

產(chǎn)品




套裝貨號

套裝名稱

靶點

IK-AD-1

阿茲海默癥

小分子化合物

Kit-1

Amyloid-β

IT2230

Tolcapone

托卡朋

Aβ42

IS1540

Semagacestat

司馬西特

Amyloid β,γ-secretase

IT0990

Tenuifolin

細葉遠志皂苷

β-secretase

ID0080

DAPT

γ-secretase

IA5020

ARN2966

APP

IM0080

Melatonin

褪黑素

ATF6

IS0490

Saikosaponin 

D 柴胡皂苷D

SERCA

IZ0220

ZYZ-488

Apaf-1

IE1890

EZ-482

ApoE


參考文獻

[1] Wang JZ. Alzheimer-like tau phosphorylation induced by wortmannin in vivo and its attenuation by melatonin. Acta Pharmacol Sin. 2002 Feb;23(2):183-7.

[2] Wang DL, Ling ZQ, Cao FY, Zhu LQ, Wang JZ. Melatonin attenuates isoproterenol-induced protein kinase A overactivation and tau hyperphosphorylation in rat brain. J Pineal Res. 2004 Aug;37(1):11-6.

[3] Sun L, Wang X, Liu S, Wang Q, Wang J, Bennecib M, Gong CX, Sengupta A, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. Bilateral injection of isoproterenol into hippocampus induces Alzheimer-like hyperphosphorylation of tau and spatial memory deficit in rat. FEBS Lett. 2005 Jan 3;579(1):251-8.

[4] Benítez-King G, Ortíz-López L, Jiménez-Rubio G, Ramírez-Rodríguez G. Haloperidol causes cytoskeletal collapse in N1E-115 cells through tau hyperphosphorylation induced by oxidative stress: Implications for neurodevelopment. Eur J Pharmacol. 2010 Oct 10;644(1-3):24-31.

[5] Kumar A, Seghal N, Naidu PS, Padi SS, Goyal R. Colchicines-induced neurotoxicity as an animal model of sporadic dementia of Alzheimer's type. Pharmacol Rep. 2007 May-Jun;59(3):274-83.

[6] Nakagawa Y, Nakamura S, Kas'e Y, Noguchi T, Ishihara T.Colchicine lesions in the rat hippocampus mimicthe alterations of several markers in Alzheimer's disease. Brain Res. 1987;408(1-2):57-64.


[7] Araujo JA, Nobrega JN, Raymond R, Milgram NW. Aged dogs demonstrate both increased sensitivity to scopolamine impairment and decreased muscarinic receptor density. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Apr;98(2):203-9.

?? 點擊文獻



版權(quán)所有  ICP備案號: 管理登陸 技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng)   總流量:809263  網(wǎng)站地圖

色欲人妻综合AAAAA网| 年轻漂亮岳每4观看| 亚洲色成人网站WWW永久四虎| 一个人在线观看视频的免费| 蜜臀AV无码一区二区三区| 日本一卡二卡不卡视频查询| 免费看片的播放器| 熟女乱中文字幕熟女熟妇| 成人精品视频一区二区三区尤物| 特发性震颤是什么病| 性XXX欧美老妇5060.70| 狼人无码精华AV午夜精品| 成人区人妻精品一区二区不卡视频 | 国产亚洲精品拍拍拍拍拍| 国产69精品麻豆久久久久| 东北老女人高潮大叫对白| 全免费A级毛片免费看中文字幕| 日本六十路无码熟妇交尾| 国产AV旡码专区亚洲AV苍井空| 亚洲热妇无码AV在线播放| 国产午夜福利视频在线观看| 洗澡被公强奷30分钟在线观看| AV人摸人人人澡人人超碰下载| 东北体育生巨大粗爽GAY| 洗澡被公强奷30分钟在线观看 | 色翁荡息又大又硬又粗又爽小玲| 久99久无码精品视频免费播放 | 无码国产精品一区二区免费模式| 亚洲成av人片一区二区密柚| 适合晚上一个人看B站软件| АⅤ资源中文在线天堂| 小少爷撅着屁股挨C双龙若| 搡女人真爽免费视频大全| 男人猛躁进女人毛片A片| 亚洲中文久久久久久精品国产| 精品久久久久久无码人妻中文| 国产如狼似虎富婆找强壮黑人| 狠狠躁夜夜躁人人爽野战天天 | 抱着H不拔出来H| 被黑人伦流澡到高潮HNP动漫| 国产乱国产乱老熟300部|